A comienzo de los años 80 comenzó una epidemia desconocida. Los pacientes presentaban cuadros de neumonía, cáncer de piel ,(i.e. Sarcoma de Kaposi), y otras enfermedades relacionadas con un sistema inmune debilitado. Se desconocía el origen de la inmunodepresión, pero cada vez aumentaba el número de personas a nivel mundial que presentaban este problema. Así como hoy frente a una enfermedad que no mostraba clemencia, varios investigadores se unieron para descubrir sus misterios. Así, tras mucho esfuerzo en el laboratorio, el 20 de Mayo de 1983, en el Instituto Pasteur, la Dra. Françoise Barré-Sinoussi y el Dr. Luc Montagnier reportaron que la posible causa de la inmunodeficiencia era un retrovirus (NobelPrize.org, 2020).
La identificación del retrovirus HIV-1 fue decisivo para poder entender a la enfermedad y generar tratamientos, cada vez descubriendo nuevos mecanismos que puedan interrumpir en el ciclo viral del VIH. Uno de aquellos, y probablemente el más extendido, es la terapia antirretroviral, conocida como ART (Antiretroviral Therapy). Según un estudio realizado entre 2000 y 2010, este tipo de terapia ha sido capaz de aumentar la esperanza de vida de una persona con VIH adulta de 20 años hasta los 70 años (Samji et al., 2013).
Esta terapia consiste en la intervención de varios puntos del ciclo de vida del VIH-1, los cuales se clasifican en 5 categorías. Primero están los inhibidores de entrada, los cuales se basan en evitar la fusión entre la partícula viral y las célula de defensa CD4. Estas células cuentan con una llave de entrada o quimiorreceptor denominado CCR5, por el que el virus puede ingresar, por lo que al inhibir el quimiorreceptor mediante este tratamiento, se impide la interacción entre este y las proteínas de la capsula viral, evitando la fusión de membranas (Haqqani y Tilton, 2013, p. 159). Después, están los inhibidores análogos no nucleósidos de la transcriptasa inversa (NNRTI), los cuales generan un cambio conformacional que evita la finalización de la síntesis de la cadena de ADN a partir del material genético de ARN que tiene el virus (Schauer et al., 2013, p. 896).
También, están los inhibidores análogos de nucleósidos de la transcriptasa inversa (NRTI). Estos son nucleósidos que carecen del grupo hidroxilo 3’ (un arreglo de átomos de Oxígeno e Hidrógeno colocado en una posición específica en la molécula), los cuales, al ser integrados en la cadena de ADN que se está formando, evitan que el siguiente nucleósido sea integrado. Un nucleósido es un componente molecualr del ADN formado por un azúcar y una base nitrogenada (ya sea Adenina, Timina, Citocina o Guanina) (Zulfiqar y Patel, 2020). Se suman a la lista, los inhibidores de integrasa (INSTI). Mediante este proceso se evita que el ADN sintetizado a partir del genoma viral de ARN, sea integrado en el genoma de la célula (Hazuda, 2012, p. 386). Finalmente, otra molécula de interés para tratamiento es la proteasa VIH-1, esta tiene un rol esencial en la maduración viral, porque permite el procesamiento de una proteína clave para el virus (poliproteína Gag-Pol). Los inhibidores de proteasa (IP) se unen al sitio activo de la enzima e impiden su funcionamiento, deteniendo el ciclo viral (Wang et al., 2015, p. 95).
Es así que la terapia ART (antirretroviral) usa distintos medicamentos para interrumpir el ciclo viral y disminuir la carga viral en el paciente. De igual forma, se han realizado estudios de tratamientos donde se demuestra la reducción de la incidencia de contagios mediante terapia de profilaxis preexposición (PrEP), protegiendo a las personas de la adquisición de VIH-1 (Baeten et al., 2012). Recientemente, se han realizado estudios con un prometedor y nuevo fármaco - cabotegravir. Este medicamento es un inhibidor de integrasa, el cual es inyectable y es capaz de dar protección ante el contagio durante 8 semanas mediante una inyección (World Health Organization: WHO, 2020).
Sin embargo, estas terapias son de uso diario y constante, por lo cual se ha esperado una vacuna profiláctica de larga duración. Las vacunas para prevenir el VIH han sido un verdadero desafío para la medicina. Uno de los principales inconvenientes es la alta variación del virus, lo cual impide definir una molécula inmunogénica.
Las dos últimas décadas se han realizado 6 ensayos de pruebas clínicas, de las cuales tres han sido fallidas, 2 están en curso y una ya ha demostrado protección contra el virus. Aquella que ha mostrado resultados positivos está basada en la molécula inmunogénica gp120, una proteína de cápside viral. Así en un primer estudio, en el 2003, se demostró que un 31.2% adquirió protección. En el siguiente ensayo, basado en la misma proteína, con una formulación de vacuna mejorada, un 60.5% de la población demostró resistencia al VIH-1. Sin embargo, la duración de la protección otorgada por los anticuerpos generados es corta (Robb et al., 2012, p. 535). Cada ensayo clínico realizado ha sido un aprendizaje para mejorar y acercarse a una vacuna que ayude a detener el contagio del VIH-1.
Sin duda, han sido cerca de cuatro décadas de descubrimiento constante. La comunidad científica se enfrenta a la alta variabilidad y desconocimiento del pequeño universo de los virus. Se ha logrado determinar algunos tratamientos capaces de mejorar y extender la calidad de vida de las personas con VIH-1. Pero, por ahora, una manera segura de frenarlo es la prevención.
Fuentes consultadas:
R M., Donnell, D., Ndase, P., Mugo, N. R., Campbell, J. D., Wangisi, J., Tappero, J. W., Bukusi, E. A., Cohen, C. R., Katabira, E., Ronald, A., Tumwesigye, E., Were, E., Fife, K. H., Kiarie, J., Farquhar, C., John-Stewart, G., Kakia, A., Odoyo, J., Mucunguzi, A., … Partners PrEP Study Team (2012). Antiretroviral prophylaxis for HIV prevention in heterosexual men and women. The New England journal of medicine, 367(5), 399–410. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1108524 Haqqani, A. A., & Tilton, J. C. (2013). Entry inhibitors and their use in the treatment of HIV-1 infection. Antiviral Research, 98(2), 158–170. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2013.03.017 Hazuda, D. J. (2012). HIV integrase as a target for antiretroviral therapy. Current Opinion in HIV and AIDS, 7(5), 383–389. https://doi.org/10.1097/coh.0b013e3283567309 NobelPrize.org. (26 de Oct de 2020). Françoise Barré-Sinoussi – Facts. Obtenido de Nobel Media AB 2020: https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2008/barre-sinoussi/facts/ Robb, M. L., Rerks-Ngarm, S., Nitayaphan, S., Pitisuttithum, P., Kaewkungwal, J., Kunasol, P., Khamboonruang, C., Thongcharoen, P., Morgan, P., Benenson, M., Paris, R. M., Chiu, J., Adams, E., Francis, D., Gurunathan, S., Tartaglia, J., Gilbert, P., Stablein, D., Michael, N. L., & Kim, J. H. (2012). Risk behaviour and time as covariates for efficacy of the HIV vaccine regimen ALVAC-HIV (vCP1521) and AIDSVAX B/E: a post-hoc analysis of the Thai phase 3 efficacy trial RV 144. The Lancet Infectious Diseases, 12(7), 531–537. https://doi.org/10.1016/s1473-3099(12)70088-9 Samji, H., Cescon, A., Hogg, R. S., Modur, S. P., Althoff, K. N., Buchacz, K., Burchell, A. N., Cohen, M., Gebo, K. A., Gill, M. J., Justice, A., Kirk, G., Klein, M. B., Korthuis, P. T., Martin, J., Napravnik, S., Rourke, S. B., Sterling, T. R., Silverberg, M. J., … Gange, S. J. (2013). Closing the Gap: Increases in Life Expectancy among Treated HIV-Positive Individuals in the United States and Canada. PLoS ONE, 8(12), e81355. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0081355 Schauer, G., Leuba, S., Sluis-Cremer, N. (2013). Biophysical Insights into the Inhibitory Mechanism of Non-Nucleoside HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitors. Biomolecules, 3(4), 889–904. https://doi.org/10.3390/biom3040889 Wang, Y., Lv, Z., Chu, Y. (2015). HIV protease inhibitors: a review of molecular selectivity and toxicity. HIV/AIDS - Research and Palliative Care, 95. https://doi.org/10.2147/hiv.s79956 World Health Organization: WHO. (20 de Mayo 2020). Exciting new results from long-acting PrEP study show it to be effective in preventing HIV acquisition in men who have sex with men and transgender women. World Health Organization. Recuperado de: https://www.who.int/news/item/20-05-2020-exciting-new-results-from-long-acting-prep-study-show-it-to-be-effective-in-preventing-hiv-acquisition-in-msm-and-transgender-women Zulfiqar, H. (Ed.). (2020). Reverse Transcriptase Inhibitors [E-book]. En StatPearls [Internet] (Actualizado 2020 Sep 8 ed., Vol. 1, pp. 1–3). Recuperado de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551504/